CHRISTIAN Chabbert 5

Chargé de Recherche CNRS

Directeur GDR Vertige (http://gdrvertige.com)

Amidex GDR

ACTIVITE de RECHERCHES: Physiopathologie Vestibulaire: Mécanismes et Marqueurs

Les pathologies vestibulaires sont caractérisées par des épisodes imprévisibles de vertiges accompagnés par des déséquilibres posturaux et une difficulté pour fixer le regard pendant le mouvement. Souvent accompagnées d’étourdissements, de désorientations et de nausées ces pathologies peuvent se révéler extrêmement invalidantes. Lorsqu’elles deviennent itératives, elles peuvent conduire à un isolement psychologique et social. En raison de leur forte prévalence, les troubles vestibulaires constituent une charge importante pour notre système de santé. Pourtant, les solutions thérapeutiques à ces pathologies manquent toujours de spécificité et d’efficacité. Ceci résulte à la fois du manque de connaissance des mécanismes à la base des différents troubles vestibulaires, du manque de spécificité des explorations cliniques et du manque de biomarqueurs permettant de distinguer les différents types et stades d’atteintes vestibulaires et orienter de manière appropriée les approches thérapeutiques.

Depuis près de vingt ans, je consacrais mon activité de recherche à essayer de comprendre comment le système vestibulaire encode et transfère l’information sensorielle vestibulaire jusqu’au tronc cérébral et comment ces processus peuvent être modifiés en conditions pathologiques. Je mis en place plusieurs modèles in vitro qui ont permis de déchiffrer les mécanismes impliqués dans l’homéostasie de l’endolymphe et la neurotransmission calicéale, ainsi que des modèles animaux de troubles vestibulaires rencontrées chez l’homme. Ces modèles ont récemment permis d’évaluer les bénéfices de composés pharmacologiques dans la réduction des crises aigues de vertige lors d’atteintes vestibulaires de types ototoxiques ou excitotoxiques. Ils ont également été utilisés pour des études de protection des synapses vestibulaires en situation excitotoxique.

Mes projets actuels visent à comprendre comment une atteinte vestibulaire se développe dans l’oreille interne et comment elle gouverne l’hétérogénéité des symptômes de vertige. En parallèle, le projet ambitionne d’identifier des biomarqueurs spécifiques des différents types et stades d’atteintes vestibulaires acquis. Ce programme de recherche appelé VERTIDIAG devrait permettre d’apporter des réponses aux questions essentielles qui empêchent la classification des pathologies vestibulaires sur la base de leur substrat pathogène, le ciblage des mesures pharmacologiques adéquates contre aux patients vertigineux , ainsi que l’orientation de thérapies protectrices ou régénératives.


PUBLICATIONS depuis 5 ans:

  1. Maltret A, Wiener-Vacher S, Denis C, Extramiana F, Morisseau-Durand MP, Fressart V, Bonnet D, Chabbert C. Type 2 Short QT syndrome and vestibular dysfunction: mirror of the Jervell and Lange-Nielsen syndrome? International Journal of cardiology (2014) Feb 1;171(2):291-3.
  2. Wersinger E, G Desmadryl, S Gaboyard-Niay, A Brugeaud, C Travo, A Saleur, J Dyhrfjeld-Johnsen, C Chabbert. Histamine H4 receptor antagonists as potent modulator of mammal vestibular function. Journal of Vestibular Research (2013) 23(3): 153-9.
  3. Dyhrfjeld-Johnsen J, Gaboyard-Niay S, Broussy A, Saleur A, Brugeaud A, Chabbert C. Ondansetron reduces lasting vestibular deficits in a model of severe peripheral excitotoxic injury. Journal of Vestibular Research (2013) Jan 1; 23(3): 177-86.
  4. Chabbert C. New insights into vestibular neuropharmacology: from bench to bedside. Journal of Vestibular Research (2013) Jan 1; 23(3): 107-11.
  5. Rúa F, Buffard M, Sedó-Cabezón L, Hernández-Mir G, de la Torre A, Chabbert C, Bayona JM, Messeguer A, Llorens J. Vestibulotoxic properties of potential metabolites of allylnitrile. Toxicology & Applied Pharmacology (2013) Sep;135 (1):182-92.
  6. Spitzmaul G, Tolosa L, Winkelman BH, Heidenreich M, Frens MA, Chabbert C, de Zeeuw CI, Jentsch TJ. Vestibular role of KCNQ4 and KCNQ5 K+ channels revealed by mouse models. Journal of Biological Chemistry (2013) Mar 29; 288(13):9334-44.
  7. Chabbert C. De nouvelles avancées pharmacologiques contre les pathologies vestibulaires. Biofutur (2012) Edition de Novembre.
  8. Dalet A, Bonsacquet J, Gaboyard-Niay S, Calin-Jageman I, Chidavaenzi RL, Venteo S, Desmadryl G, Goldberg JM, Lysakowski A, Chabbert C. Glutamate transporters EAAT4 and EAAT5 are expressed in vestibular hair cells and calyx endings. PLosOne (2012) 7(9):e46261.
  9. Bec JM, Albert ES, Marc I, Desmadryl G, Travo C, Muller A, Chabbert C, Bardin F, Dumas M. Characteristics of laser stimulation by near infrared pulses of retinal and vestibular primary neurons. Lasers Surgery Medicine (2012) Nov;44(9):736-45.
  10. Travo C, Gaboyard-Niay S, Chabbert C. Plasticity of Scarpa’s Ganglion Neurons as a Possible Basis for Functional Restoration within Vestibular Endorgans. Frontier in Neurology (2012) 3:91.
  11. Desmadryl G, S Gaboyard-Niay, ABrugeaud, C Travo, A Saleur, J Dyhrfjeld-Johnsen, C Chabbert. Histamine H4 receptor antagonists as potent modulator of mammal vestibular function. British Journal of Pharmacology (2012) Oct;167(4):905-16.
  12. Albert ES, Bec JM, Desmadryl G, Chekroud K, Travo C, Gaboyard S, Bardin F, Marc I, Dumas M, Lenaers G, Hamel C, Muller A, Chabbert C. TRPV4 channels mediate the infrared laser-evoked response in sensory neurons. Journal of Neurophysiology (2012) Jun;107 (12):3227-34.
  13. Vignaux G, Chabbert C, Gaboyard-Niay S, Travo C, Machado ML, Denise P, Comoz F, Hitier M, Landemore G, Philoxène B, Besnard S. Evaluation of the chemical model of vestibular lesions induced by arsanilate in rats. Toxicology and Applied Pharmacology (2012) Jan 1;258 (1):61-71
  14. Bartolami S, Gaboyard S, Quentin J, Travo C, Cavalier M, Barhanin J, Chabbert C. Critical roles of transitional cells and Na/K-ATPase in the formation of vestibular endolymph. Journal of Neuroscience (2011) Nov 16;31 (46):16541-9.
  15. Jones TA, Jones SM, Vijayakumar S, Brugeaud A, Bothwell M, Chabbert C. The adequate stimulus for mammalian linear vestibular evoked potentials (VsEPs). Hearing Research (2011) Oct;280 (1-2):133-40.
  16. Fasquelle L, Scott HS, Lenoir M, Wang J, Rebillard G, Gaboyard S, Venteo S, François F, Mausset-Bonnefont AL, Antonarakis SE, Neidhart E, Chabbert C, Puel JL, Guipponi M, Delprat B. Tmprss3, a transmembrane serine protease deficient in human DFNB8/10 deafness, is critical for cochlear hair cell survival at the onset of hearing. Journal of Biological Chemistry. (2011) May 13;286 (19):17383-97.

Christian CHABBERT est

  • Coordinateur du projet VERTIDIAG (Lauréat AMIDEX 2014)
  • Directeur du GDR Physiopathologie Vestibulaire (GDR # 3698)
  • Expert ANR (TECSAN)
  • Organisateur Session Neuropharmacologie Vestibulaire ARO Meeting (2012)
  • Editeur Associé JARO (1er Journal pour la Recherche sur la physiologie et les thérapies de l’oreille interne) depuis 2012
  • Membre du CA de l’I2ML (Institut Méditerranéen des Métiers de la Longévité) à Nîmes (depuis 2011)
  • Projet de Recherche 2011-2014 classé (A) par l’AERES (2010)
  • Lauréat fond OSEO aide au transfert (2010)
  • Fondateur et Consultant scientifique Sensorion-pharma (depuis 2009)
  • Lauréat fond INSERM: Proof of Concept de Projets à fort potentiel économique (2009)
  • Lauréat ANR Blanche AdaptHyG Chef de Groupe Déficits vestibulaires (2009)
  • Lauréat Appel à projet scientifique et Spatial au CNES (2009)

Modèles d’étude:

  • Culture cellulaire (neurones vestibulaires primaires)
  • Co-cultures (épithélia sensoriels & ganglions de Scarpa)
  • Cultures Organotypiques de tranches de vestibule
  • Explants d’organes vestibulaires
  • Modèles animaux de pathologies vestibulaires

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